德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種免疫調(diào)節(jié)劑，它似乎通過關(guān)閉免疫監(jiān)視來決定膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的進(jìn)展，這表明一個(gè)潛在的治療研究新領(lǐng)域。.
兒科學(xué)教授Shulin Li博士和神經(jīng)外科教授Amy Heimberger領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究結(jié)果發(fā)表在1月25日的Nature Communications在線期刊上。“古典智慧是腦腫瘤進(jìn)展與癌基因激活和腫瘤抑制基因失活有關(guān);然而遺傳和表觀遺傳突變并不是GBM進(jìn)展的原因，”Li說。“一些免疫調(diào)節(jié)劑可以做同樣的事情，是癌癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，特別是在某些組織和環(huán)境環(huán)境中。”
GBM與黑色素瘤和肺癌不同，不會引起強(qiáng)大的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且到目前為止，免疫療法對它沒有什么成功。GBM被認(rèn)為是“免疫學(xué)上冷的”或非反應(yīng)性的，可能是由于腫瘤精細(xì)化的免疫抑制因子。
該研究的結(jié)果表明，以抑制免疫系統(tǒng)著稱的FGL2(纖維蛋白原樣蛋白2)在GBM中高度表達(dá)。研究人員表明，從腫瘤細(xì)胞中滅活或“敲除”FGL2可以消除具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠的腫瘤進(jìn)展。了解這種表達(dá)方式是發(fā)現(xiàn)GBM進(jìn)展原因的關(guān)鍵。
作者，研究科學(xué)家Jun Yan博士表示，腫瘤細(xì)胞中存在的FGL2控制著一組特異性的樹突狀細(xì)胞，可激活T細(xì)胞。更具體地，從腫瘤細(xì)胞分泌的FGL2阻止CD103樹突細(xì)胞的特殊亞群的分化，所述CD103樹突細(xì)胞是觸發(fā)腫瘤殺傷T細(xì)胞活化所必需的。該研究還表明，這些樹突狀細(xì)胞必須找到一種方法中樞神經(jīng)中樞(CNS)的腫瘤微環(huán)境以激活T細(xì)胞。
“這項(xiàng)研究很重要，因?yàn)樗砻髅庖呦到y(tǒng)必須在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤中相互作用才能發(fā)揮作用。以前，這種相互作用只被認(rèn)為在淋巴結(jié)等特殊免疫器官中是必需的，”Heimberger說。“它還顯示了一種新的免疫抑制機(jī)制，這種機(jī)制以前沒有被描述過，它進(jìn)一步支持了FGL2對這種疾病的重要性。”
該團(tuán)隊(duì)還分析了癌癥基因組圖譜中的人類GBM，發(fā)現(xiàn)較低水平的FGL2蛋白表達(dá)與高水平的GM-CSF或IFN，DC分化誘導(dǎo)劑或T細(xì)胞激活劑相結(jié)合，與GBM患者的較長存活率相關(guān)。
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