健康
細胞不需要代謝
蛋白質。目前的研究表明癌癥干細胞確實需要代謝蛋白質。這種差異被證明是一種致命的跟屁，它允許研究人員在不傷害健康細胞的情況下靶向癌癥干細胞 - 這種方法已經證明在針對急性髓性白血病的臨床試驗中是有效的，并且有望用于其他癌癥，包括乳腺癌，胰腺癌和肝癌。 。
“在急性髓性白血病中，我們已經非常擅長殺死大部分癌細胞，但是一小部分癌癥干細胞具有獨特的能力來抵抗這些療法，而這些干細胞經常存活以后再重新開始治療。我們需要一種專門針對癌癥干細胞的方法，它看起來可能就是這樣，“科羅拉多大學癌癥中心研究員，血液學部門主任和南希卡羅爾艾倫教授的克雷格喬丹博士說。科羅拉多大學醫學院血液學專業。
事實上，約旦已經花了20多年的時間為這種針對癌癥干細胞的攻擊奠定了科學基礎，而現在僅僅在過去的六個月里，隨著一系列重要的出版物，他的團隊的工作不僅增加了理解這些頑固細胞，但對于可能改變急性髓性白血病和其他癌癥的護理標準的治療方法。在*近的一項臨床試驗中，不是骨髓移植候選者的急性髓細胞白血病患者接受了藥物venetoclax治療，這種藥物阻斷了細胞攝取氨基酸的能力。
“對于大多數急性髓性白血病患者，常規化療無效。venetoclax的新結果看起來很有希望，“喬丹說。臨床試驗結果今天也發表在Nature Medicine雜志上，作者是醫學博士Daniel Pollyea。目前的研究回顧了為什么臨床試驗如此成功。
非常基本上，由作者Courtney Jones，PhD和喬丹實驗室的其他人進行的一系列研究表明，白血病干細胞不會(或可能無法)從細胞呼吸轉向糖酵解，就像更成熟的癌細胞一樣。相反，他們從代謝葡萄糖轉向代謝氨基酸 - 事實上，他們完全依賴于代謝氨基酸獲取能量，以至于當白血病干細胞攝取氨基酸的能力被中斷時，這些細胞就會死亡。
“Courtney的研究代表了解如何更好地根除白血病干細胞的關鍵步驟。以她的發現為基礎，我相信我們現在可以繼續創造更有效的療法，“喬丹說。
藥物venetoclax阻止白血病干細胞能夠使用氨基酸作為能量。在實驗室和現在的診所，當研究人員治療患有venetoclax的AML患者時，白血病干細胞死亡。重要的是，由于健康細胞不依賴于氨基酸代謝，因此venetoclax殺死白血病干細胞而不傷害健康細胞。
有趣的是，只有AML患者接受了venetoclax治療，因為他們的次治療顯示出如此顯著的反應。
“當患者首先接受其他療法治療時，白血病干細胞被推向多樣化，一些人采用了脂質代謝，”瓊斯說。
當這些患者隨后接受venetoclax治療時，該藥物殺死了繼續依賴于氨基酸代謝的癌癥干細胞，但對已轉向脂質代謝的癌癥干細胞無效。似乎脂質代謝為這些細胞提供了逃避的途徑，即使很少一部分白血病干細胞能夠抵抗治療，他們也能夠在以后重新開始疾病的發展。
該組織未來的工作希望探索抑制脂質代謝和氨基酸代謝的可能性，以用于癌癥在先前治療后抵抗或復發的AML患者。
“在本文中，我們報告了一篇描述這些白血病干細胞脆弱性的重要科學文章，在”自然醫學“論文中，我們描述了一種成功利用這種脆弱性的治療方法，”喬丹說。“我們相信這種類型的治療只是可能成為治療白血病的全新方式的開始。現在我們的挑戰是在急性髓性白血病中優化這種治療，同時可能將其擴展用于癌癥干細胞繼續推動癌癥發展，生長和復發的其他環境中。“
原創作者：上海遠慕生物科技有限公司
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