瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究人員開發了一種基于干細胞的模型，以研究神經退行性疾病ALS中神經元的恢復能力和脆弱性。結果發表在干細胞報告雜志上，可以幫助確定保護敏感神經元的治療的新遺傳目標。
肌萎縮側索硬化癥(ALS)是一種致命疾病，無法有效治療或治愈。該疾病的特征在于控制隨意肌的神經元的喪失，稱為運動神經元。這會導致肌肉萎縮，虛弱并*終導致癱瘓。
然而，一些運動神經元組具有高彈性并且可以在疾病的所有階段存活。這些包括控制我們眼球運動的神經元，動眼神經元。究竟為什么這些運動神經元能夠抵抗疾病目前尚不清楚。
現在，Karolinska Institutet的研究人員開發了一種基于干細胞的ALS神經元彈性模型。動眼神經元很少，存在于腦干中，很難在人類和動物身上進行研究。為了進一步研究不同運動神經元之間靈敏度的差異，因此如果可以使用培養的干細胞將是有利的。
“這種細胞培養系統可以幫助識別有助于動眼神經元彈性的新基因，這些基因可用于基因治療，以加強敏感的運動神經元，”負責該研究的卡羅林斯卡醫學院神經科學系的醫生Eva Hedlund解釋道。
這項工作以KI研究人員為基礎，成功地從培養的胚胎干細胞中產生動眼神經元。這是通過過表達轉錄因子PHOX2A來實現的，轉錄因子PHOX2A是胚胎發育過程中形成動眼神經元所必需的。通過對細胞進行各種分析以及與它們在小鼠和人類中的等同物的相似性，研究人員得出結論，產生的細胞確實是動眼神經元。
研究人員表明，干細胞產生的這些彈性神經元激活了一種稱為Akt的生存增強信號，并且該信號也在人類的動眼神經元中被激活。一個強大的進一步研究模型與脊髓運動神經元相比，實驗室中產生的動眼神經元似乎對ALS樣變性更具彈性 - 這在人類中也可見。
“總而言之，這表明我們已經為研究ALS中神經元彈性和脆弱性的機制創建了一個強大的模型，”主要作者Ilary Allodi說道，他在Eva Hedlund研究小組擔任博士后研究。
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